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糖代谢异常是新生儿期常见疾病,持续一段时间的严重低血糖可造成不同程度的脑损伤。特别是早产儿、病理性黄疸、新生儿窒息、感染、喂养困难、母亲妊娠期糖尿病的患儿,更易发生新生儿低血糖。葡萄糖是新生儿脑细胞的基本能源物质,持续的低血糖会造成脑细胞的永久性损伤,甚至影响儿童的智力发育,因此血糖监测成为了新生儿常规检测项目之一。
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健康足月新生儿的血糖水平在出生后的前两小时下降,无症状、短暂和轻度的低血糖是正常的。
当新生儿血糖水平低于2.2mmol/L即可诊断为低血糖症,无论其胎龄和出生体重如何。低于2.6mmol/L为临床需要处理的界限。
对于其他年龄段的儿童,低血糖的定义为血糖水平低于2.8mmol/L。若在不同时间段内连续两次出现上述血糖水平,则可以明确诊断为低血糖。
临床表现有哪些?
大部分新生儿在低血糖时没有明显症状,部分新生儿可能会出现呼吸急促、呼吸困难、嗜睡、反应低下、多汗、皮肤苍白或青紫、睡中易惊厥等现象,可根据症状判断孩子是否存在低血糖问题。
如果新生儿出现低血糖现象没有及时正确的处理,有可能会引发神经后遗症,导致大脑受到损伤,出现智力低下甚至脑性瘫痪等严重疾病。
新生儿血液样本中各种内源性物质浓度、细胞压积等不同于成年人,如新生儿血液样本中的红细胞压积(55-65%)通常要高于成年人,在红细胞增多症的患儿中红细胞压积更高,也易存在生理性或病理性的高胆红素血症[1-3] 。
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生化分析仪检测法
实验室常用的生化分析仪检测法在糖代谢异常的临床诊治过程中得到广泛应用。该方法以酶学反应为基础,通过分析在一定波长下不同血样标本吸光度的变化得到不同血糖数值。可获得准确、敏感的结果,但成本昂贵,需要时间较长,且结果的准确性依赖于血液样本的质量,而新生儿静脉或动脉采血需要经过专科培训后的专业人员才能完成,对于需多次检测血糖的患儿,反复穿刺会增加患儿痛苦[4]。
快速血糖仪检测法
便携式血糖仪提供了一种快速、经济且高效的血糖筛查方法,目前常用的快速血糖仪主要为葡萄糖氧化酶(GOD)血糖仪和葡萄糖脱氢酶(GDH)血糖仪,其原理为通过酶与葡萄糖反应产生的电流信号间接反应血糖值。大量临床实践数据表明,快速血糖仪检测血糖值与生化分析仪检测血糖值一致性较好。此外,与生化分析仪相比其具有便捷、操作简单、采血量少、血糖值读数快、痛感低等优点,备受医务人员、患儿及其家属喜爱[4]。
但由于便携式血糖仪设备大多是为监测成人糖尿病患者的高糖浓度而设计的,同时新生儿因其特殊的生理状态,仪器检测准确性易受到干扰,如高胆红素浓度和高红细胞压积[5]。因此,只有拥有较强的抗干扰性,宽泛的红细胞压积范围才适用于新生儿低血糖的筛查与评估。
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连续动态血糖监测法
除上述两种血糖检测方法以外,还有一种常见方式——动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system, CGMS),其在儿童和成人糖尿病的应用已较为成熟,但目前在新生儿血糖监测中应用相对较少。
近期硅基仿生宣布其持续葡萄糖监测系统(CGM)硅基动感获得国家药监局批准,可适用于3-17周岁儿童及青少年适应症的动态血糖仪,对于该年龄段的儿童来说,显著提升了血糖管理的精确度和便捷性,让I型糖宝们在享受科技带来的便利的同时,也极大地增强了他们的成长幸福感。
其原理为:由葡萄糖感应器(半透膜、葡萄糖氧化酶及微电极)、电缆、血糖记录仪、信息提取器和血糖分析软件5部分构成。以一种微创或无创的方式,通过葡萄糖感应器连续监测皮下组织间液葡萄糖浓度的技术,提供连续、全面、可靠的全天血糖信息,了解血糖波动的趋势和特点。
根据相关研究表明,CGMS应用于新生儿血糖监测环节当中,其监测的组织液葡萄糖值与血糖值具有较高的一致性。但此监测方法只能够应用于葡萄糖浓度范围2.2~22.2mmol/L范围内,同时机器需要相应暖机时间等[4]。
对于妊娠期糖尿病患者来说,相较自我血糖监测,CGMS可以发现更多的低血糖,有助于降低母体高血糖暴露,改善新生儿结局。
光学相干层析技术
是一种基于弱相干原理的非接触、无损伤成像技术,通过测量皮肤组织内部因葡萄糖值不同所引起的光衰减系数变化,计算葡萄糖浓度。因其无创、无害、可长期连续监测等优点,具有很大的研究和实用价值。研究表明,人体血糖在快速变化时,皮肤组织中的血糖变化滞后于末梢血或静脉血中的血糖变化,即二者血糖浓度达到相对平衡亦存在一段生理延迟时间。这种生理延迟所造成的检测结果不准确对于高血糖症或低血糖症患者很危险,且由于不同个体间差异较大,基于实验样本的算法模型不能完全适用于所有个体,需要后续的算法进行校正。
结语:临床上通过对低血糖新生儿进行血糖筛查和血糖监测,可实时有效地评估血糖状况,及时安排治疗。综合来看,上述几种血糖监测方法,目前快速血糖仪检测法仍是新生儿血糖监测较为常用的方法。
文献参考
[1] Morton SU, Brodsky D. Fetal Physiology and the Transition to Extrauterine Life. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):395-407.
[2] Upadhyay A, Aggarwal R, Deorari AK, Paul VK. Polycythemia in the newborn. Indian J Pediatr. 2002 Jan;69(1):79-82.
[3] Dietzen DJ, Nenninger DA, Simmons DA, Pardo S, Pandya M, Fullam J. Analytic characteristics of three Bayer contour blood glucose monitoring systems in neonates. J Diabetes Sci Technol. 2015 Mar;9(2):257-61.
[4] 刘宁, 程国强. 新生儿血糖监测方法 [J] . 中华新生儿科杂志,2017,32 (2): 158-160. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2017.02.020
[5] Edwards T, Harding JE. Clinical Aspects of Neonatal Hypoglycemia: A Mini Review. Front Pediatr. 2021 Jan 8;8:562251.